Fondé au XIIe. siècle sur ce lieu, l'Hôtel Dieu portait le nom d'hôpital du Saint-Esprit. Il fut agrandit au XVIème. siècle, mais c'est au XVIIIéme. siècle qu'il fut terminé par Mansart et Brun. Remanié sous le Second Empire, l'Hôtel Dieu est aujourd'hui l'une des plus belles réalisations d'architecture hospitalière de l'Ancien Régime en France.
Aujourd'hui l'Hôtel Dieu est un hôtel Intercontinental privé. On peut y accéder en tant que client (il y a aussi des restaurants, bars et brasserie), mais il ne se visite pas en tant que lieu touristique.